中药研究大有可为
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□刘耕陶
刘耕陶，男，1932年生．研究员，博士生导师，中国工程院院士．中共党员。1956年毕业于湖南医学院，同年到中国医学科学院药物研究所药理室工作。1980年去法国留学一年半，1989年应邀去日本大正制药厂合作研究六个月，1994年应邀去美国Rutgers大学客座研究三个月。1956－1971年先后参加过人参、抗关节炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、激素药理等研究。自1972年起专门从事抗肝炎药及肝脏生化药理学研究，对五味子、灵芝、丹参进行深入研究，创制成功治肝炎新药联苯双酯，已在全国广泛应用达20年之久，被收载入1995年版中国药典。国内有多家药厂生产该药，又在韩国、印尼、埃及、越南注册成功，出口。经十余年努力，又研制成功国家一类抗肝炎新药双环醇。另将灵芝孢子粉制成注射液治疗多种神经肌肉疑难疾病有一定疗效，至今在全国已应用30年．上述研究成果分别获国家发明三等奖一项、卫生部科技进步一等奖二项、科技进步三等奖三项。在国外申请注册专利13项，为主要发明人之一。至今在国内外共发表论文170余篇，主编“当代药理学”。培养博士、硕士生25人。现任国内外10种学术刊物的编委。获国家级有突出贡献中青年专家（1987）、首都“五一”劳动奖章（1990）和北京市优秀教师称号（1996）。
新药研究和开发在任何国家和任何时代都是维护人们健康所必需的。药物依照其来源不同，有合成药，动植物药，生物工程药三大类。由于研制成功一个合成药一般需要10-15年时间，至少花费2-3亿美金，而且避免不了药物的副反应，因而国际上出现一股转向从传统药物中寻找新药的潮流。我国中草药资源丰富，是研发新药的重要宝库。
中药现代化研究目标问题
中药现代化研究的目标应当瞄准西医尚无良策的疑难病症，而中医中药有其疗效和特色,例如：肿瘤,心脑血管病,神经退行性疾病；老年性痴呆、帕金森氏症,病毒性疾病；肝炎、艾滋病,自身免疫性疾病；红斑狼疮、关节炎、某些皮肤病,代谢病；高血脂症、糖尿病,功能性障碍；疲劳综合症、衰老综合症等等。
围绕上述疾病，中药复方、单味药均可研究，目标是二类中药，甚至是一类新药，才能提高水平。对临床有效、销路好的中药产品进行二次开发，提高其科技含量，扩大社会效益和经济效益。
中药研究选项的几个原则问题
项目选择总的原则是：有效、安全、成本低，效益高，应采取公开招标，专家评审，综合考虑，全面评估，最终作出选择，决定是否进行开发研究。
有效性：与同类其它药比较，选择项目的药效学要有特点，或是药理活性强，或作用机理新，作用一般的项目不应选择，否则低水平重复。
安全性：首选药效好、毒性低或无毒性的药物，如果某些药效确实很好，虽有一定毒性亦可选用，如抗爱滋病、抗癌药。
生产成本：生产成本的评估涉及到药品销售价格和厂家效益。成本高药价也贵，病人经济能力承受不了，厂家经济效益相应地也会低。因此，对生产成本要进行预测评估。
市场大小：直接涉及生产厂家的效益问题，首选市场大的药品。某些疾病病人人数多，市场必大。
中药现代化的几个技术关键问题
准确的临床疗效评价——要按GCP标准，采用双盲、随机、对照方法进行新药的临床试验，疗效判断指标明确有意义，检测技术方法灵敏稳定可靠，才能回答所试药物是否确有疗效。
提高中药药理基础研究水平——应当采用新的靶标，从细胞——亚细胞——受体、酶——基因水平，进行深入研究，不要满足于拿到新药证书，不再继续去研究。研究的越深入，阐明的问题越多越清楚，越能延长药物的市场寿命。
中药药效的物质基础的阐明——无论是中药复方还是单味中药，临床有疗效，药理有活性，必有其物质基础，植物化学家采用各种先进的分离技术方法，研究中药发挥疗效的物质是单一成分还是多成分或组分，对生产工艺的改进，药品质量控制和剂型改进均有十分重要的意义。
严格质量控制问题——药品必须有定量或定性的质量控制指标，化学的或生物的质控方法均可，以保证每批产品质量一样。
加强制剂的研究——中药制剂除传统的丸、散、膏、丹外，已有胶囊、片剂、颗粒冲服剂、口服液、注射液等等新制剂，但还应当在于要有药理学和中药化学研究的基础上，不断改进剂型，研制出“精、细、小”的不同规格的新剂型，病人服用更方便。
基地建设问题——中药现代化必需要建立符合GMP标准的中药厂，逐步建立符合农业生产规范要求的GAP基地。
中药现代化的创新问题
新药研究贵在原始创新，拥有自己的知识产权，一是物质发明专利，一是用途专利。
合成中草药有效成分的类似物，从中研发新药——抗肝炎新药的研究
有的中草药有效成分含量低，又难以人工全合成，可以合成其类似物，从中发现新药。从五味子的研究到药联苯双酯(DDB)的发现，到研制成功第二代抗肝炎新药双环醇。DDB在国内使用近20年，目前向韩国、埃及、印尼、越南等国家出口，每年创汇美金上100万。双环醇（商品名百赛诺）已于2001年9月批准生产上市经销，双环醇对乙肝病人有显著降转氨酶作用，兼有一定抗肝炎病毒效果，停药后反跳率低，口服，副反应少，对转氨酶高>200单位的乙肝病人，双环醇抗病毒的效果明显优于DDB，双环醇已经获15个国家专利保护。
人工全合成中草药有效成分，进行结构修饰，发现新的先导化合物——抗帕金森氏病新药的研究
某些中草药的有效成分有药理活性，但化学结构已经公开发表，或为已知结构，不符合申请物质专利条件。我们发现中草药番荔枝的一种成分有抗氧化作用，根据国外研究动向，我们把抗氧化转向与神经保护及抗帕金森氏病结合起来，发现该中药成分作用很强。为创造物质专利，我们与化学家梁晓天院士合作，修饰该成分的化学结构，结果找出一种新化合物FLZ有明显抗实验性帕金森氏病及抗神经细胞损伤的作用，急性毒性低，口服LD50>5g/kg，无致突变作用。
中草药有效成分既不能合成，含量又低，可发展有效部分为新药——肿瘤多药耐药（MDP）逆转剂的研究
肿瘤是致人死亡的第二位或第一位原因。抗肿瘤药物治疗失败的主要原因之一是肿瘤多药耐药性(MDR)的产生。寻找能逆转MDR的药物是抗癌药研究中的重要一环。针对MDR问题，我们先建立肝癌耐药细胞株模型，进而筛选药物，发现XX中药的一种成分对多种抗癌药如长春新硷、阿霉素、紫杉醇（Taxol）均有很好的逆转作用，含该有效成分的粗提取物的作用亦很强，但该成分不能人工合成，在XX中药的含量低，无法以该成分作为新药发展，我们拟以该有效成分作为质量控制指标，将XX中药发展成为二类或三类中药制剂，深入研究其药理作用，做到药效肯定，活性物质基础明确，质量可控，过渡临床试用。
灵芝孢子粉注射液的研制
我曾对灵芝进行过多年研究。当时对灵芝孢子粉无人研究。“科研就是研究别人没有研究过的问题”。我们研究发现灵芝孢子粉提取物对中枢神经、心血管、免疫等系统有多方面的药理作用，并创建国内外没有的两种动物模型，证明灵芝孢子粉提取物对神经肌肉损伤模型有显著防治作用。后来，将灵芝孢子粉提取物制成注射液，供临床试用治疗多种神经肌肉疑难疾病有一定效果。该药至今在国内巳生产使用近三十年，安全有效。但口服无效。目前正在研制一种供口服用的新剂型。还在与我所化学家合作研究灵芝孢子粉镇静催眠的活性成分，预期不久会有新的突破。
从以上四个实例中，充分证明中药研究大有可为。中药现代化是一个复杂的系统工程。想取得突破，需要集思广益，不同学科真诚合作，持之以恒，共同努力
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发表于 2004-6-17 00:50:38
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